遗传性凝血因子Ⅺ缺乏

浏览： 29636 A- A+

概述 :

遗传性凝血因子Ⅺ 缺乏是由20世纪 50 年代初， Rosenthal 等第一次描述遗传性凝血因子Ⅺ (FⅪ)缺乏的病例，由于血友病A和血友病 B其时刚刚定名不久，因此， Rosenthal 就将他所发现的病例命名为血友病C 但是，现在已经将该疾病正式定名为“凝血因子Ⅺ缺乏”。

病因 :

常染色体隐性遗传，凝血因子Ⅺ缺乏。

临床表现 :

因子Ⅺ缺乏与血友病A和血友病B间在几个重要的方面有非常大的差别。因子Ⅺ缺乏是常染色体隐性遗传，而血友病A和血友病 B 是X染色体遗传。毫无疑问 FⅪ减低会造成出血，但是，出血程度的轻重与FⅪ水平并不完全成正比，因为在某些FⅪ水平很低的患者中，并没有发生严重的出血，甚至在手术时也没有发生明显的凝血障碍。据估计约有一半的FⅪ减少的患者会出现出血症状，而另一半则无明显的临床表现。自发出血非常少见，关节出血罕见。

因子Ⅺ缺乏引起的出血十分轻微，皮下淤斑、鼻出血、经血过多、血尿、产后出血和拔牙后出血最为常见，关节出血和肌肉内出血非常少见。值得注意的是 FⅪ活性减低出血严重程度并不完全相关，部分FⅪ减少的患者接受手术时不会发生凝血障碍，但部分患者可能发生严重的手术后出血，需要进行大量的替代治疗。如果一个患者在继往手术时没有发生出血过多的现象，那么其再次接受手术时可能也不会发生凝血障碍。在一项对伊朗人群中因子Ⅺ缺乏患者临床出血表现的研究发现，FⅪ小于1%～5%和 FⅪ小于6%～30%的患者发生诸如肌肉出血或关节出血等严重出血的比率并没有明显的差异(大约 25%)。在因子Ⅺ缺乏中最容易引起的出血是口腔和术后出血，约50%患者有出血表现。因子Ⅺ缺乏患者 FⅪ 活性与临床表现差异的机制尚不十分清楚。比较可能的解释是体外基于 APTT 实验的检测，FⅪ活性的方法并不能反映在体情况下真实的FⅪ止血功能，有假说认为 FⅪ与血小板间作用(APTT实验并不能揭示这一生理过程)是否受到影响是决定因子Ⅺ缺乏患者临床出血轻重的一个重要因素。

检查 :

1.活化部分凝血活酶时间(APTT)延长，而凝血酶原时间(PT)正常。延长的 APTT可以为钡或铝盐吸附的血浆部分纠正。

2.确诊因子Ⅺ缺乏需要检测FⅪ的活性(FⅪ：C)和抗原(FⅪ：Ag)水平。冻融可以激活接触因子从而显著缩短因子Ⅺ缺乏血浆的 APTT。因此，进行相关检测时，应取采集在塑料试管中的新鲜血浆作为标本。FⅪ的参考范围为 72%～130%。纯合子的FⅪ水平在小于1%～15%，杂合子FⅪ的水平在 20%～70%之间。临床上，根据血浆 FⅪ：C水平分为重度缺乏（正常水平的0%～20%）和部分缺乏（正常水平的30%～70%），各实验室，FⅪ检测差异很大，因此，有疑问的病例应反复进行检测。

诊断 :

根据临床出血症状、遗传类型和实验室检查进行诊断， FⅪ：C 测定或Biggs凝血活酶生成试验可确定诊断。

治疗 :

替代治疗是遗传性凝血因子Ⅺ缺乏出血症状的主要治疗方法。一般轻微出血不需要治疗。外伤后严重出血，手术后出血均需替代治疗。FⅪ半衰期约52h，因而隔天输注1次即能维持血浆水平。 FⅪ弥散率低，容易提高血浆水平。中国尚无浓缩FⅪ 制剂，可用新鲜血浆或新鲜冰冻血浆，也可用已去除冷沉淀的上清血浆。血库全血在1周内损失约 80%的FⅪ ，因而不适用。一般给予 5～20ml/kg血浆可使 FⅪ水平上升到 25%～50%,达到有效止血水平外科手术正常止血所需确切FⅪ水平并不清楚，一般认为应达到或超过50%。手术前输注30ml/kg 新鲜血浆可达到此水平。术后每天5ml/kg 或隔天10ml/kg 新鲜血浆直至伤口愈合。国外已有浓缩FⅪ制剂，治疗并发症主要为肝炎及其他与输血有关的病毒的传染如艾滋病病毒等。

输注血制品后产生FⅪ 抑制物（同种抗体）的病例出血严重，血浆替代治疗止血无效，用激活的凝血酶原复合物可能有效。