甲氨蝶呤相关的淋巴增殖性疾病

概述 :

甲氨蝶呤相关的淋巴增殖性疾病是指长期应用免疫抑制剂甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)的个体(自身免疫性疾病如类风湿关节炎、银屑病和皮肌炎的患者)发生的淋巴组织增殖或淋巴瘤。临床上表现为多种组织类型的淋巴瘤特征，多数病例为EB病毒(EBV)阳性，在停用MTX后部分病例能自发缓解。

病因 :

近2/3病人在停用MTX后能自发缓解或部分缓解，提示本病的发生与MTX密切相关，但是，流行病学调查表明85%本病病例见于类风湿关节炎(RA)病人，未接受MTX治疗的RA病人中，估计的淋巴瘤发病危险性比正常人群增加2～20倍，因此是否为MTX本身增加了发生淋巴瘤的危险性目前仍有争论。

临床表现 :

40%病例累及结外组织，包括胃肠道、皮肤、肺、肾和软组织。在各组织类型中，结外累及率不同：弥漫性B细胞淋巴瘤(DLBCL)为50%，霍奇金淋巴瘤(HL)为20%，滤泡淋巴瘤为40%，淋巴浆细胞淋巴瘤或不典型淋巴浆细胞浸润为100%。其他临床表现与MTX无关的同类型的淋巴瘤无区别。

检查 :

实验室检查：

细胞形态学和组织病理学，在报道的病例中，最常见的组织类型为DLBCL，占35%，其他组织类型包括HL(25%)、HL样淋巴增殖性疾病LPD(8%)、滤泡淋巴瘤(10%)、BL(4%)、外周T细胞淋巴瘤(4%)。此外，约14%病例表现为多形性小淋巴细胞或淋巴浆细胞浸润。

细胞免疫学，本病的细胞免疫表型基本上与MTX无关的同类型的淋巴瘤一样。HL样LPD的肿瘤细胞为CD20和CD30，但CD15-，而HL的肿瘤细胞CD15。

细胞和分子遗传学，与MTX无关的同类型的淋巴瘤一样。

诊断 :

主要与淋巴瘤鉴别，鉴别要点主要是通过细胞免疫学。

治疗 :

一般不需要治疗,停药后即可缓解。

预后 :

60%病人在停用MTX后少部分缓解，大部分对停用MTX有反应的病例为EBV阳性。在停用MTX后，约40% DLBCL病例、30%HL病例、100%HL样LPD病例和100%淋巴浆细胞淋巴瘤能缓解。DLBCL总生存率约为50%。HL和淋巴浆细胞淋巴瘤总的生存率均为75%。