药物性肝硬化

概述 :

用药过程中导致的肝脏损害，可致药物性肝硬化。药物可引起几种类型的肝硬化：①大结节性或坏死后肝硬化，通常是由药物性慢性活动性肝炎或亚急性肝坏死发展而来。②伴有脂肪变性的肝硬化，形态学上为小结节或大结节性。③胆汁性肝硬化。④淤血性肝硬化，由肝静脉或肝内小静脉闭塞（如6-巯基嘌呤）引起。

病因 :

能引起不同肝损害的药物种类繁多，约200种以上，其中有非类固醇解热镇痛药物如醋氨酚、肌松药、麻醉药、抗惊厥药、抗生素、抗真菌药和抗寄生虫药、抗结核药、抗癌药和免疫抑制药、激素类药、口服降糖药、抗甲状腺素药、H2-受体阻滞剂、精神病治疗药等等。据统计，药物性肝损害的患者，约占所有药物反应病例的10%～15%，其发生率仅次于皮肤黏膜损害和药物热。

临床表现 :

药物性肝硬化一般分为以下几种类型：

1.小结节性或坏死性肝硬化

通常是由重度慢性药物性肝炎或亚急性药物性肝坏死发展而来。

2.伴有脂肪变性的肝硬化

形态学上为小结节或大结节性主要原因是甲氨蝶呤和无机砷。

3.胆汁性肝硬化

氯丙嗪、磺胺药、卡马西平等可引起急性肝内淤胆外，还可引起慢性肝内瘀胆，临床上有瘙痒、长期黄疸、皮肤黄染、脾肿大、大便色浅、出血倾向和脂肪泻等。

4.淤血性肝硬化

继发于肝静脉或肝内或肝内小静脉闭塞。当出现药物性肝硬化时，患者往往有以下症状表现：

多数为缓慢起病，亦可呈急性起病（但病理表现上仍为慢性炎症）。症状为乏力、厌食、上腹不适、肝区痛、黄疸、尿色深等。肝脾肿大常见，可有肝掌或蜘蛛痣。多数同时伴有肝外表现，如关节痛、关节炎、皮肤黏膜病变、闭经、多毛、痤疮等。少数可找到LE细胞。如并发亚急性肝坏死，可出现黄疸加深、明显厌食、恶心、呕吐、出血倾向、腹水、少尿、肝浊音界缩小、肝性脑病和肝肾综合征。也可并发门脉高压症、腹水等。

检查 :

用腹部B超检查、核磁共振（CT）进行初步诊断，行肝脏穿刺活体组织检查术以明确诊断。

诊断 :

1.服用损伤肝脏的药物史

特别是能引起慢性活动性肝炎的药物，如双醋酚汀，甲基多巴，醋氨酚，阿司匹林，胺碘酮，磺胺药等，个别药物呈隐匿性进展直至肝硬化，如氨甲喋呤。

2.肝硬化的临床表现

如门脉高压症及其并发症上消化道出血、腹水、肝性脑病等。

3.肝穿刺活检

证实为肝硬化。

4.除外其他原因所致肝硬化

如各种病毒性肝炎，血清标志物均阴性。除外心源性肝硬化等。

治疗 :

1.立即停用相关或可疑药物。

2.加强营养

如高蛋白、维生素B族及维生素C。

3.保肝药物

如肝泰乐等。

4.对症治疗

如上消化道出血、腹水、肝性脑病等，应做相应治疗。

预后 :