糖原贮积病

概述 :

糖原贮积病是少见的一组常染色体相关的隐性遗传病，患者不能正常代谢糖原，使糖原合成或分解发生障碍，因此糖原（一种淀粉）大量沉积于组织中而致病。糖原贮积病有很多类型，其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅵ、Ⅸ型以肝脏病变为主，Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型以肌肉组织受损为主。最严重的糖原贮积病是糖原贮积病Ⅱ型，通常在1岁内发病，避免运动可使症状消退。肌肉的损害导致肌球蛋白释放入血，肌球蛋白对肾脏有害，限制运动可降低肌球蛋白水平。大量饮水，尤其在运动后，可稀释肌球蛋白。

病因 :

糖原贮积病为常染色体隐性遗传，磷酸化酶激酶缺乏型则是X-性连锁遗传。

临床表现 :

糖原贮积病主要表现为肝大、低血糖，包括Ⅰa型（葡萄糖-6-磷酸酶缺乏）及更罕见的Ⅰb型（G-6-P微粒体转移酶缺乏）、Ⅲ型、Ⅵ型和伴X染色体与常染色体隐性遗传的磷酸酶b激酶缺乏。肌-能量障碍性糖原贮积病主要表现为肌肉萎缩、肌张力低下、运动障碍，包括Ⅴ型、Ⅶ型，磷酸甘油变位酶缺乏和LDHM亚单位缺乏另有Ⅱ型、Ⅳ型等。

1.Ⅰ型糖原贮积病

临床最常见，由于缺乏葡萄糖-6-磷酸酶，不能将6-磷酸葡萄糖水解为葡萄糖。主要表现：①空腹诱发严重低血糖患者  出生后即出现低血糖、惊厥以致昏迷，长期低血糖影响脑细胞发育，智力低下，多于2岁内死亡；②伴酮症和乳酸性酸中毒；③高脂血症  臀和四肢伸面有黄色瘤，向心性肥胖，腹部膨隆，体型呈“娃娃”状；④高尿酸血症；⑤肝细胞和肾小管上皮细胞大量糖原沉积  新生儿期即出现肝脏肿大、肾脏增大，当成长为成人，可出现单发或多发肝腺瘤、进行性肾小球硬化、肾功能衰竭；⑥生长迟缓  形成侏儒状态。

2.Ⅱ型糖原贮积病

全身组织均有糖原沉积，尤其是心肌糖原浸润肥大明显。婴儿型最早于出生后1个月发病，很少生存到1岁，面容似克汀病，舌大、呛咳、呼吸困难，2岁前死于心肺功能衰竭。青少年型主要表现为进行性肌营养不良。成人型表现为骨骼肌无力。

3.Ⅲ型糖原贮积病

堆积多分支糖原，又称界限糊精病。主要表现：①低血糖  较Ⅰ型轻微；②肝大  可发展为肝纤维化、肝硬化；③生长延迟。

4.Ⅳ型糖原贮积病

堆积少分支糖原，又称支链淀粉病。肝大、肝硬化、生长障碍、肌张力低，如初生婴儿有肝硬化者应除外本病。患者多于1周岁内死于心脏和肝衰竭。

5.Ⅴ型糖原贮积病

因肌肉缺乏磷酸化酶，患者肌肉中虽有高含量糖原但运动后血中少或无乳酸。多青少年发病，中度运动不能完成，小量肌肉活动不受限制，肌肉易疲劳，肌痉挛，有肌球蛋白尿。

6.Ⅵ型糖原贮积病

主要表现为肝大，低血糖较轻或无。

7.Ⅶ型糖原贮积病

运动后肌肉疼痛痉挛，有肌球蛋白尿，轻度非球形红细胞溶血性贫血。

8.磷酸酶b激酶缺乏症（Ⅷ或Ⅸ型）

肝大，偶有空腹低血糖，生长迟缓，青春期自行缓解。

9.X型糖原贮积病

肝脏、肌肉糖原沉积，肝脏肿大，空腹低血糖肌肉痉挛，一定程度智力低下。

10.O型为糖原合成酶缺乏

患者通常出现空腹低血糖、高血酮、肌肉痉挛和一定程度的智力障碍，易与低血糖性酮症相混淆。

检查 :

1.实验室检查

空腹血糖测定；血总胆固醇、三酰甘油测定；血乳酸测定、尿酸测定；胰高糖素试验；肝功能转氨酶测定。

2.其他辅助检查

依据病情应选做骨骼X线检查、腹部B超、心电图、超声心动图等。必要时做组织或器官病理活检。

诊断 :

1.Ⅰ型诊断依据

（1）临床表现  肝大、空腹低血糖、身材矮小、肥胖等。

（2）血液生化检查  空腹血糖低，血三酰甘油及胆固醇升高，血乳酸、尿酸升高。

（3）胰高糖素试验  胰高糖素肌内注射，每15分钟测血糖持续2小时，正常人10～20分钟后空腹血糖可上升3～4mmol/L，本病患者上升＜0.1mmol/L2小时内血糖仍不升高，乳酸上升3～6mmol/L，并加重已有的乳酸性酸中毒，血pH值降低。

（4）肝穿刺活检  是本病确诊依据测定患者肝糖原常超过正常值6%，葡萄糖-6-磷酸酶活性降低以至缺失，细胞核内有大量糖原沉积。

（5）果糖或半乳糖转变为葡萄糖试验  迅速静脉输注果糖或半乳糖配制的25%溶液，每10分钟取血1次共1小时，测定血葡萄糖、乳糖、果糖、半乳糖含量，患者血葡萄糖不升高，而乳酸明显上升。

（6）骨骼X线检查  可见骨骺出现延迟及骨质疏松。

2.Ⅱ型诊断依据

（1）症状和体征  患者生长发育落后，心脏肥大，肌肉松弛。

（2）肌酸磷酸酶和醛缩酶  肌酸磷酸酶和醛缩酶增高。

（3）检查  确诊依赖肌肉、肝脏活检，电镜示糖原颗粒沉积，缺乏α14-葡萄糖苷酶，皮肤活检成纤维细胞培养也无此酶的存在。

（4）早期妊娠  羊水细胞中可见糖原颗粒。

3.Ⅲ型诊断依据

（1）症状和体征  肝大、肌无力。

（2）胰高糖素试验  清晨空腹肌内注射后，患者血糖不升或上升很少；进食2小时后肌内注射，血糖可上升3～4mmol/L，血乳酸浓度不变。

（3）肝脏或肌肉活检  用碘测定呈紫色反应，证实有界限糊精存在。也可作红细胞白细胞加碘检测。

（4）红细胞、白细胞淀粉α1，6-葡萄糖苷酶活性测定

4.Ⅳ型诊断依据

患者有肝硬化、肝脾肿大、黄疸和腹水，肝组织碘试验淀粉呈紫色反应者为阳性。

5.Ⅴ型诊断依据

（1）症状和体征  肌肉活动受限、肌痉挛等。

（2）束臂运动试验  患者上臂扎血压带，打气使气带压力达收缩期血压以阻断血流，然后让患者伸曲手指反复运动1分钟，于运动前后测该臂血乳酸，正常人运动后乳酸增高，而患者血乳酸不升高。

（3）肌肉活检  显示肌糖原累积、肌磷酸化酶缺乏。

6.Ⅵ型诊断依据

（1）症状和体征  肝大，可有低血糖发生。

（2）空腹或餐后注射胰高糖素  不能使血糖升高。

（3）肝活检  糖原含量高，磷酸化酶活性低。白细胞中此酶活性低。

7.Ⅶ型诊断依据

（1）症状和体征  同Ⅴ型。

（2）肌肉活检  缺乏磷酸果糖激酶，红细胞中此酶活性低。

8.磷酸酶b激酶缺乏诊断依据

①症状和体征如肝大等；②测定白细胞或肝细胞酶活性降低。

9.X型诊断依据

①肝大；②胰高糖素试验阳性；③肝脏或肌肉活检。

10.O型诊断依据

①症状和体征；②胰高糖素试验；③餐后肝脏活检，肝糖原含量低于肝湿重0.5%；④红细胞糖原合成酶活性检测。

治疗 :

向家长介绍疾病的知识及预后，将饮食控制知识教给家长，使其懂得长期节制饮食对控制疾病的重要性。自从应用饮食疗法以来，已有不少患者在长期治疗后获得正常生长发育，即使在成年后停止治疗亦不再发生低血糖等症状，教会家长如何观察低血糖先兆及处理，强调预防感染，适当锻炼身体的必要性，需门诊复查，定期随访。

1.Ⅰ型

（1）防治低血糖  急性发作时立即静脉注射25%葡萄糖，维持血糖于2.22～6.66mmol/L。每2～3小时进食高蛋白、低脂肪饮食1次。

（2）防治酸中毒  血乳酸高，应服碳酸氢钠。

（3）防治感染

（4）别嘌醇（别嘌呤醇）  治疗高尿酸血症。

2.Ⅱ型

目前尚无有效疗法。

3.Ⅲ型

进食宜少量多餐，高蛋白饮食限制脂肪和总热量防治低血糖。

4.Ⅴ型

①避免疲劳和剧烈运动；②运动前预备葡萄糖或果糖或给予异丙肾上腺素。

5.Ⅵ型

宜高蛋白饮食，少量多餐防治低血糖。

预后 :

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