异源内分泌综合征

概述 :

 异源内分泌综合征也叫伴瘤内分泌综合征，是指肿瘤产生激素或激素样多肽所引起的内分泌功能紊乱，其发生机制涉及交叉免疫反应、致癌基因选择性表达等，引起内分泌症状的某些肿瘤所分泌的某些活性物质，有激素样作用但无天然激素可与之对应。

病因 :

1.抑制基因的脱落与易位

正常细胞的DNA密码受抑制基因的调节，仅有关的DNA受正常激活而转录形成mRNA，并表达正常基因产物，但当形成恶性细胞时抑制基因在突变时脱落或易位，因而正常时受抑制的DNA密码即可脱抑制而表达相应产物（包括激素）会引起异源内分泌综合征的发生。

2.APUD细胞学

可分泌异源多肽激素的肿瘤都是起源于外胚层神经嵴干细胞，这类细胞具有摄取胺或其前体并能脱羧的生化特性，故称APUD细胞，它们本身即具有可表达各种肽类激素和生物活性胺类物质的基因，但正常时量极微小，相应的基因处于抑制状态，这类非内分泌细胞正常时可分泌微量激素，可视作为低等生物自分泌或旁分泌信息传递系统的残余，随着生物进化，内分泌腺已分化形成了独特组织，并且有相应的调节系统，非内分泌细胞也随着分化而失去激素分泌功能，有关基因处于抑制状态，一旦形成癌细胞则可回复原始的自分泌特性，大量产生相应肽类或胺类活性物质，这是造成异源内分泌综合征的最主要原因。

临床表现 :

     根据肿瘤分泌不同的内分泌激素可有不同的临床表现。如分泌ACTH可有皮肤颜色加深，乏力等表现；分泌GHRH可有肢端肥大症的表现；分泌ADH可出现低钠血症；分泌PTHrP可出现高钙血症。此外，肿瘤还可异位分泌多种激素如促红细胞生成素、降钙素、内皮素等引起相应的综合征。

检查 :

1.血中嗜铬粒蛋白A测定

此种蛋白可由整个产生肽类激素细胞系统产生，如结果为阳性提示有此系统肿瘤存在。

2.放射性核素标记的奥曲肽闪烁显像术

大多可产生肽类激素的神经内分泌细胞上有生长抑素受体，利用标记的生长抑素八肽类似物作闪烁显像术有助于肿瘤的定位。

3.血浆或尿液检查

激素测定值增高，其水平与肿瘤血供程度成正比，从肿瘤的供给动脉或静脉取血测定，静脉血中激素浓度显著增高。

诊断 :

1.肿瘤患者出现激素分泌亢进综合征，或出现血浆和/或尿液中激素测定值增高，其水平与肿瘤血供程度成正比。从肿瘤的供给动脉或静脉取血测定，静脉血中激素浓度显著增高。

2.上述异常分泌的激素分泌不受体内因素的调节，也不能用超生理量的外源激素使之抑制（不可抑制性）。

3.可排除正常对应内分泌腺的机能亢进。

4.抗癌治疗后，有关的内分泌激素测定值下降；肿瘤复发或转移，有关内分泌激素可异常。

5.肿瘤组织含有被证实激素或含有与之相应的mRNA，并可表达。

治疗 :

   异源内分泌综合征治疗的关键是治疗异位分泌激素的肿瘤，包括手术切除和放化疗。

   除根据病因治疗外，应积极根据分泌激素的不同进行对症处理。

   对于异位分泌ADH的肿瘤，如病情较轻，应限制摄水量，每日应<800～1000mL，使水处于负平衡，以减少自由水过多。需要注意的是化疗需要水化或化疗导致更严重的低钠。当有严重水中毒（有抽搐，昏迷等症状）时，可考虑使用速尿等药物，同时静脉给予30g/L氯化钠溶液，以便迅速纠正血钠浓度和血浆渗透压，但必须防止诱发肺水肿。

   第一型异位ACTH综合征治疗困难，预后差，确诊时往往已不能手术，仅可用联合化疗，患者易伴发感染，在化疗前尽早使用酮康唑等抑制过量皮质醇产生，以预防致命的感染；第二型多由类癌引起，恶性程度低，但也可发生纵隔和肺门淋巴结转移，在明确诊断后宜尽早手术根治。

   伴瘤高钙血症一般血钙在3.5mmol/L以上，往往易发展至高钙危象，过高的血钙对患者远较肿瘤本身更具危险性，需积极抢救。

   低血糖急性发作时应静脉注射50%葡萄糖液，保持血糖在正常高水平为宜，无效时可肌肉注射胰高血糖素1mg，升糖激素如糖皮质激素，生长激素等可用于控制慢性低血糖的发生，一般外科手术切除肿瘤后，低血糖可自行缓解。

预后 :

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