药物相关性免疫性溶血性贫血

概述 :

药物引起的溶血性贫血较少见，最早于1949年，由Ackroyd首次报道，1953年Snapper及同事又报道3例因服美芬妥因而产生免疫性溶血性贫血伴全血细胞减少的病例，停药后也随即停止。以后又陆续发现许多药物可引起直接抗人球蛋白实验(DAT)阳性并加速红细胞破坏的药物。本病一旦确认，处理通常较容易，且可通过停药或免用同药而防止。

病因 :

药物所致主要见于青霉素、四环素、甲苯磺丁脲、非那西丁、磺胺类药物、异烟肼、利福平、奎宁等。

临床表现 :

发生溶血的患者过去都有服药史，也可能在长期用药过程中发生，部分患者在发生溶血前有药物过敏反应，如皮疹及发热等。溶血通常呈亚急性、轻度，主要是血管外，停药几天或几周后即缓解。

患者常有急性发作的血管内溶血，伴有寒战、高热、呕吐及腰痛，部分患者可发生急性肾功能衰竭、休克及弥散性血管内凝血。引起溶血所需药物剂量很小，但必须有过去用药史。

临床发现经甲基多巴治疗后，发生无症状的抗人球蛋白试验阳性者高达15%，一般在用药3～6个月，多数在半年后，也有报道在用药3年后才发生阳性反应者。停止用药后抗人球蛋白试验转为阴性需要0.5～1年。但是甲基多巴服用后发生溶血性贫血仅有1%，贫血多为轻～中度，由于IgG吸附的红细胞为体内脾脏吞噬细胞所破坏。

检查 :

实验室检查：

1.外周血  红细胞、血红蛋白减少外，可见球形细胞,嗜酸细胞增多。白细胞和血小板总数增多。

2.抗人球蛋白直接、间接试验均呈阳性，通常为IgG型。

3.血胆红素增高，以间接胆红素增高为主。

4.血清游离血红蛋白增高、结合珠蛋白下降等。

其他辅助检查：

根据临床表现、症状、体征可选择做X线、B超、心电图、肝肾功能及DIC等有关检查。

诊断 :

抗人球蛋白试验在诊断药物相关性免疫性溶贫中有一定价值。对半抗原型可测血清中的药物抗体，如青霉素抗体或结合在红细胞上后抗人球蛋白试验呈阳性；自身免疫型则无论加与不加药物抗人球蛋白试验均可阳性。这些特点结合冷凝集素和D-L试验阴性，不难与特发性温抗体型和冷抗体型AIHA鉴别。

治疗 :

首先立即停用一切可疑药物，特别是对严重溶血者，这是抢救生命的关键，同时监测红细胞比积、网织红细胞和抗人球蛋白试验效价。但不少药物可使抗人球蛋白试验阳性而无溶血者，不必停药观察。青霉素引起的轻度贫血，一般无需使用肾上腺皮质激素。大剂量青霉素引起抗人球蛋白试验阳性而无溶血者，如必须使用青霉素，可适当减量并加用其他抗生素联合治疗。自身抗体型者抗人球蛋白试验阳性而无溶血者可不停药，若出现溶血性贫血，且持续几周甚至几个月以上，应停药同时应用肾上腺皮质激素对加速病情恢复可能有效。对一些药物引起的血管内溶血，除贫血外，尚应积极处理肾功能衰竭或弥散性血管内凝血等并发症。贫血严重威及生命时，应输红细胞，但应严密执行血型鉴定、交叉配血及输血后的监测。

预后 :

药物诱发的免疫性溶血性贫血一般病情较轻，停用药物后预后良好，少见溶血严重威及生命者。