胃泌素瘤

概述 :

胃泌素瘤是一种胃肠胰神经内分泌肿瘤，以难治性、反复发作或不典型部位的消化性溃疡、高胃酸分泌为特征，也称卓-艾综合征。胃泌素瘤的病因不明，可能来源于胰腺的α1细胞。由于胃泌素瘤多见于胰腺组织，少见于胰腺外其他组织，且肿瘤较小，故有时肿瘤的准确定位较为困难，但近年来随着B超、CT或MRI诊断技术的提高，为肿瘤的定位创造了良好的条件。如肿瘤无远处转移，肿瘤切除后可达到治愈。本病相对少见，发病年龄大多在30～50岁之间，男女之比为3：2～2：1。

病因 :

胃泌素瘤的病因不明，可能来源于胰腺的α1细胞。

临床表现 :

胃泌素瘤虽多数为恶性，但因瘤体小，发展缓慢，所以肿瘤本身很少引起明显的症状，到疾病的晚期，方出现恶性肿瘤浸润的症状。其临床表现主要与大量胃酸分泌有关。

1.腹痛

由于消化性溃疡所致，可有消化性溃疡的家族史。这是由于胃泌素强烈而持续刺激胃黏膜，使胃酸和胃蛋白酶大量分泌所致。溃疡常呈单个，也可多个，直径一般<1厘米，少数可>2厘米。

2.腹泻

患者可伴有腹泻。部分病例腹泻可发生于溃疡产生时，可为本病的初发症状或惟一症状。少数患者仅有腹泻而无溃疡存在。腹泻常呈大量、水样和脂肪泻。每日可10～30次。严重者可产生水及电解质紊乱，而出现脱水、低钾血症和代谢性酸中毒等症状。

3.多发性内分泌腺瘤病

部分患者可并发其他内分泌肿瘤。累及内分泌腺的分布依次为甲状旁腺、胰腺、垂体、肾上腺、甲状腺等部位。出现相应的与内分泌腺功能亢进有关的临床表现。

检查 :

1.胃泌素测定

诊断胃泌素瘤的最灵敏和具有特异性的检测方法是测定血清胃泌素浓度。胃泌素瘤患者空腹血清胃泌素水平常>150pg/ml，平均水平接近1000pg/ml。临床上有消化性溃疡症状和高胃酸分泌的患者，空腹血清胃泌素浓度明显增高时（>1000pg/ml），胃泌素瘤的诊断即可成立。

2.X线钡餐检查

放射影像异常对诊断胃泌素瘤有一定价值，胃皱襞常明显突起且胃内含有大量液体，整个十二指肠和部分空肠的黏膜皱襞变厚增宽，十二指肠扩张，小肠襻彼此分开，小肠腔内存在大量液体，造成钡剂不规则絮状沉淀。上消化道钡餐检查一般不能显示胰腺胃泌素瘤，但常可发现突出于十二指肠壁的肿瘤。

3.激发试验

（1）促胰液素激发试验 是判断胃泌素瘤患者最有价值的刺激试验。静脉注射促胰液素后，超过95%的胃泌素瘤出现阳性反应，本试验的假阳性罕见。

（2）钙剂激发试验 80%的胃泌素瘤患者在输注钙剂后表现胃泌素释放增多，且多数胃泌素瘤患者浓度增加显著（增加量>400pg/L），最高胃泌素浓度通常在注射初始就达到。钙剂激发试验的敏感度和特异性较促胰液素激发试验差。若胃泌素瘤患者对促胰液素激发试验无阳性反应，一般也不会对钙剂激发试验发生反应。

（3）标准餐刺激试验 标准餐包括1片面包、200ml牛奶、1个煮蛋、50g奶酪（包括20g脂肪，30g蛋白质，25g糖类），摄食前15分钟、0分钟以及摄食后每隔1分钟分别抽血测定胃泌素值，直至摄食后90分钟。上述检查应在开始任何激发试验（如促胰液素激发实验）之前完成。如果高胃泌素血症系由胃酸缺乏或胃酸过少引起，则没有必要做胃泌素瘤的进一步检查。

诊断 :

以下情况可以高度提示胃泌素瘤的诊断：十二指肠第一段远端的溃疡；上消化道多发性溃疡；通常的溃疡治疗无效；溃疡手术后迅速复发；患者有消化性溃疡并腹泻或难以解释原因的腹泻；患者有典型的消化性溃疡家族史；患者有甲状旁腺或垂体肿瘤的病史或相关家族史；消化性溃疡患者合并泌尿系统结石；无服用非类固醇抗炎药病史的幽门螺杆菌阴性的消化性溃疡；伴高胃酸分泌或高促胃泌素血症或二者具备。

治疗 :

H2受体阻滞药和质子泵抑制药的问世使该症合并消化性溃疡的发病率和病死率都大大降低，从而有效地规避了全胃切除术。现在，胃泌素瘤对生命的最大威胁不是并发的溃疡而是恶性肿瘤的侵袭。胃泌素瘤患者的治疗目标是控制溃疡，防止并发症及控制肿瘤发展。

1.内科治疗

胃泌素瘤患者内科治疗的主要目的是减轻临床症状、抑制胃酸分泌和防止消化性溃疡。所有胃泌素瘤患者都应周期性滴定胃酸浓度以决定制酸药的用量，应达到在下一次给药前将胃酸分泌降至低于10mmol/h水平。

（1）质子泵抑制药质子泵抑制药 奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑通过与壁细胞的H+-K+ATP酶不可逆结合而有效地抑制胃酸分泌，其效果可持续超过24小时，很多患者可每天给药一次。

（2）H2受体拮抗药 H2受体拮抗药可缓解症状，减少酸分泌和治愈溃疡。西咪替丁是第一个被证明有效的H2受体拮抗药，可治愈80%～85%的胃泌素瘤患者的溃疡，雷尼替丁和法莫替丁同样有效。H2受体拮抗药与抗胆碱能药物联合应用可增加H2受体拮抗药减少胃酸分泌的疗效。

（3）奥曲肽 通过直接抑制壁细胞及胃泌素释放而减少胃酸分泌。人工合成的奥曲肽类似物半衰期达2小时，可皮下注射。可降低血清胃泌素浓度16小时，降低胃酸分泌18小时，其长期应用与奥美拉唑相比并无优越性，但可用于短期内需胃肠道外给药的制酸剂治疗的胃泌素瘤患者。

2.外科治疗

手术切除胃泌素瘤是最佳治疗方法，治疗目标是通过手术彻底切除肿瘤，消除高胃泌素分泌、高胃酸分泌和消化性溃疡，保护患者免受恶性肿瘤的侵害。

3.化疗

对恶性胃泌素瘤有不同的化疗方案，包括链佐星（链脲霉素）、链佐星（链脲霉素）加5-氟尿嘧啶、或两者合用再加阿霉素。化疗不能减少胃酸分泌，但对缩小肿瘤体积和减轻肿瘤包块压迫或侵袭所引起的症状有一定效果。化疗并不能提高存活率，目前认为干扰素可使25%转移性胃泌素瘤患者肿瘤停止生长，但不能缩小肿瘤体积和提高存活率。

预后 :

本病应用一般的制酸和抗胆碱能药物只能取得暂时的疗效，很难完全治愈。