家族性甲状腺非髓样癌

概述 :

甲状腺非髓样癌(nonmedullary thyroid carcinoma，NMTC)是指起源于甲状腺滤泡细胞的恶性肿瘤，包括乳头状癌、滤泡状癌和未分化癌，占甲状腺癌的大部分。而甲状腺髓样癌则起源于甲状腺C细胞。既往的认识中，具遗传倾向的甲状腺癌主要为家族性髓样癌，而非髓样癌一般是散发性的。1955年，英国的Robinson和Orr最先报道了一对同卵孪生子先后患甲状腺非髓样癌。1975年Nemec等报道了一对母子患有甲状腺非髓样癌，并可明确排除放射线照射和已知的家族性疾病。从而引起国外学者重视对甲状腺非髓样癌是否具有遗传倾向的研究。近年来，有关家族性甲状腺非髓样癌(familial nonmedullary thyroid carcinoma，FNMTC)的报道和研究越来越多。现有的资料已表明，家族性甲状腺非髓样癌作为甲状腺非髓样癌中的一部分，存在遗传倾向，并具有其独特的病因学、病理学和临床特点。

病因 :

如果FNMTC作为一种独立的遗传性疾病是确实存在的，在现有的大量患者中应该可以发现一些大的家系。患者家系不仅有助于了解本病的遗传方式，而且对于病因的了解、致病基因的克隆都有莫大的帮助。现有文献对FNMTC家系的报道不多。1980年Lote等报道了两个家系，共有11位甲状腺乳头状癌患者。1986年Stoffer等确定了共有22例甲状腺乳头状癌的8个家系。其后，陆续有一些家系的报道。这些报道中大部分家系所涉及患者不多，且多仅累及一或二代。1997年Burgess等报道了两个家系涉及11例甲状腺乳头状癌。作者认为，其遗传模式为常染色体显性遗传。其中有一个家系25个成员中有7个患甲状腺乳头状癌(其中6个合并甲状腺肿)，11个患甲状腺肿(图1)。通过对该家系的研究发现染色体2q21区域可能存在FNMTC的致病基因。也有研究发现，FNMTC患者同时患乳腺癌和肾细胞癌的机会增大。

临床表现 :

FNMTC约占甲状腺癌的5%，除了其家族史，并无特殊的临床特征可将FNMTC与散发性者区别。大部分文献报道FNMTC在发病年龄、性别和转移方式上与散发性者相似。主要临床表现为：

1.女性患者较男性多，女∶男约为2∶1，平均年龄约为38岁。

2.甲状腺结节呈逐渐肿大的颈部无痛性肿块，常被患者或医师无意中发现或在B超等检查时发现。

3.患者常无明显不适，肿瘤生长缓慢。

4.晚期可伴有不同程度的声音嘶哑、发音困难、吞咽困难和呼吸困难等压迫和局部侵犯症状。

5.少部分患者可以颈部转移性包块、肺转移灶症状为首发表现。

6.患者一般不伴有甲状腺功能的改变，但部分患者可伴有甲状腺功能亢进。

7.可触及特征性的甲状腺肿物，一般质地较硬，边沿常较模糊，表面凹凸不平。若局限于腺体内，肿瘤常可随吞咽活动并可在腺体内活动。若肿瘤侵犯气管或周围组织，则较固定。

8.淋巴结转移以锁骨上、颈静脉旁和气管旁多见，极少数病例也可出现腋窝淋巴结转移。

检查 :

实验室检查：

细针穿刺抽吸细胞检查。

其他辅助检查：

影像学检查，如B超、CT、MRI及核素扫描等检查能明确肿物性质，其诊断意义同散发型甲状腺癌。

诊断 :

暂无相关资料。

治疗 :

手术原则和方式与散发性甲状腺癌相似，但也有作者建议采用更积极的治疗方式，包括甲状腺全切除或近全切除加改良性颈淋巴结清扫。Alsanea建议，所有患者均全切除甲状腺，同时行同侧中央组颈淋巴清扫，术中应仔细探查同侧区域淋巴结有无肿大。术后行预防性核素内放射治疗和服用足够量的外源甲状腺素以抑制TSH的分泌。

由于家族性腺瘤样息肉病相关甲状腺癌的特殊性(病理形态、分子生物学基础、临床表现形式等)，对于甲状腺病变明显而肠道病变尚不明显者，需注意家族性腺瘤样息肉病的可能。家族性腺瘤样息肉病合并的甲状腺肿物，如果活检未见明显侵犯征象，虽然为良性病变，由于潜在的多中心性危险和肿物恶变的可能，也必须像治疗恶性肿瘤一样采用甲状腺全切除手术。合并其他家族性肿瘤综合征的甲状腺肿物的处理，由于相同的理由，也应该采用积极的手术方式。

预后 :

FNMTC预后较差，复发率高(16.3%)，其区域淋巴结和对侧腺体复发率都较散发性者高。多因素统计显示FNMTC是无瘤生存期变短的最主要因素。