钩端螺旋体病神经系统表现

概述 :

钩端螺旋体病(leptospirosis)简称钩体病，是由各种不同血清型致病性钩端螺旋体引起的、自然疫源性急性传染病。俗称"打谷黄"或"稻瘟病"。 其临床特点为高热、全身酸痛、乏力、球结合膜充血、淋巴结肿大和明显的腓肠肌疼痛。重者可并发肺出血、黄疸、脑膜脑炎和肾功能衰竭等。由于大力开展预防工作，以肺大出血，肝、肾功能衰竭为表现的各种钩体病已有所减少，但钩端螺旋体感染后脑动脉炎和多发性神经根炎并不少见。 钩端螺旋体病神经系统表现常见为脑膜脑炎型，起病后出现剧烈头痛、频繁呕吐、嗜睡、谵妄或昏迷，部分患者有抽搐、瘫痪等。 重者可发生脑水肿，脑疝导致呼吸衰竭。神经系统后发症较多见，早期后发症以单神经炎、多发性神经炎、神经根炎及脑神经瘫痪为主，晚期并发症以脑血管病多见。临床上主要表现为缺血性脑血管病，患者常在急性期症状消失后1～5个月出现偏瘫和失语等症状，反复多变是其临床特点之一。

病因 :

钩端螺旋体属密螺旋体科，菌体的一端或两端弯曲呈钩状，沿中轴旋转运动。在普通显微镜下难以看到，需要暗视野显微镜观察；亦可用银染色法检查，菌体呈深褐或黑色。对热、酸、干燥和一般消毒剂均敏感。

病原体通过皮肤、黏膜或伤口进入人体，经小血管和淋巴管至血循环。在血流中繁殖，形成败血症，并释放溶血素及内毒素样物质等致病因子引起临床症状。钩体大量侵入内脏如肺、肝、肾、心及中枢神经系统，即导致脏器损害，并出现相应脏器的并发症。

临床表现 :

1.临床分期与类型  潜伏期为10天左右。多数起病急骤，临床表现复杂，轻重差异很大。

根据发病原理可将本病临床病程分为败血症期和免疫反应期。

另据临床特点又可分为流感伤寒型、肺出血型、黄疸出血型(又称Weil病)、脑膜脑炎型、肾功能衰竭型及后发症等。

(1)败血症期：

①急性期(起病后1～10天)主要有发热、全身酸痛、结膜充血、腓肠肌疼痛、淋巴结肿大等，以腓肠肌痛较突出。除上述毒血症症状外，涉及各脏器均有其特殊的表现，如流感、肺大出血、黄疸、肾功能衰竭和脑膜脑炎症状等。

②恢复期(起病第7～10天后)多数患者热退后各种症状逐渐消失而获痊愈。少数患者在热退后几天至6个月或更长时间可再出现发热、眼部(常见者为虹膜睫状体炎、脉络膜炎或全葡萄膜炎)及神经系统后发症。

(2)免疫反应期：

一般将发生于病程早中期的症状称为败血症或并发症，而将中毒症状消退后又起的症状称为后发症，此乃系免疫反应所致。

2.急性神经系统损害的临床表现  表现为脑膜脑炎型，起病后2～3天左右，出现剧烈头痛、频繁呕吐、嗜睡、谵妄或昏迷，部分患者有抽搐、瘫痪等，颈项强直，克氏征与布氏征均阳性。

重者可发生脑水肿，脑疝导致呼吸衰竭。单纯脑膜炎者预后较好，脑炎或脑膜脑炎者病情较重。神经系统后发症较多见，早期后发症以单神经炎、多发性神经炎、神经根炎及脑神经瘫痪为主，晚期并发症以脑血管病多见。

钩端螺旋体脑动脉炎患者多为12岁以下儿童及青年人，多系轻型或隐性感染。临床上主要表现为缺血性脑血管病，患者常在急性期症状消失后1～5个月出现偏瘫和失语等症状，反复多变是其临床特点之一。

检查 :

实验室检查：

1.周围血象白细胞计数增高，中性粒细胞增多，血小板减少，轻度贫血。

2.部分患者出血、凝血时间延长。

3.尿常规有蛋白质和管型，肾损害重时尿蛋白明显增多，镜检有红白细胞，尿胆红素阳性。

4.SGPT升高，血胆红素亦增高，尿素氮增高明显。

5.脑脊液(CSF)一般正常，少数患者CSF白细胞轻度或中度增加，以淋巴细胞为主，蛋白轻度增多，糖正常或稍低，氯化物正常。

6.血清免疫学检查  凝集溶解试验(MAT)效价达到或超过1∶400为阳性；补体结合试验、间接凝集试验测定钩端螺旋体特异性抗体，有助早期诊断。

近年用钩体抗体致敏乳胶进行反向乳凝试验，于病初3天内可查出钩体抗原，简便、快速、敏感，有早期诊断价值。

纤维素膜渍片法(DSA)是新近发展的一种方法，对于钩体病的诊断和快速筛查具有实用价值。

其他辅助检查：

1.脑CT可发现因脑动脉炎导致脑梗死的低密度影。

2.脑MRI可更准确地发现大小不等的脑梗死灶。

3.脑血管造影显示动脉炎改变，表现为颈内动脉末段、大脑前、中动脉起始段不同程度的狭窄，管腔粗细不均，管壁不光滑，呈蚕食状，甚至可完全闭塞而不显影。同时可见丰富的侧支循环，以颅底部为主的细小新生和血管网，有时密集呈烟雾状(国内蒲传强，1999)。

诊断 :

在急性期应与流感、伤寒、细菌性败血症、结核、各种脑膜脑炎、病毒性肝炎、疟疾等鉴别。

钩端螺旋体性脑动脉炎注意与各种其他原因所致的脑动脉炎相区别。

治疗 :

首先进行病因治疗。钩体对多种抗生药物敏感，如青霉素、链霉素、庆大霉素、四环素、氯霉素、头孢西丁(头孢噻吩)等以及甲硝唑(甲硝哒唑)。

国内首选青霉素G，常用40万～80万U，每6～8小时1次，至退热后3天即可，疗程一般5～7天。但其治疗首剂后发生赫氏反应者较多。

赫氏反应：部分钩体病患者在青霉素治疗后发生的加重反应。一般在首剂青霉素注射后2～4h发生，突起发冷、寒战、高热，甚至超高热，持续0.5～2h，继后大汗，发热骤退，重者可发生低血压或休克。反应后病情恢复较快，但一部分患者在此反应之后，病情加重，促发肺弥漫出血。赫氏反应的机理可能与抗生素使螺旋体大量裂解，释放毒素有关。为减少赫氏反应，又提高疗效，首剂青霉素量宜小，同时加用镇静药及肾上腺皮质激素以避免或减轻反应。出现反应后，应立即加用异丙嗪肌内注射和静脉推注地塞米松。

对青霉素过敏者可用庆大霉素，或口服四环素、红霉素等。庆大霉素每天16万～24万U，分次肌内注射，5～7天1个疗程。链霉素0.5g，肌内注射，2次/d，疗程5天。

甲硝唑(甲硝哒唑)容易透过血-脑脊液屏障，在CSF中浓度为血浆中的90%，可直接损伤钩体DNA结构，杀灭钩体及钩体L型。甲硝唑(甲硝哒唑)14～24mg/(kg·d)，静脉滴注12天后减半量改口服维持10天。

肾上腺皮质激素用于中毒症状明显者，地塞米松0.2～0.4mg/(kg·d)，静脉滴注，1次/d，直到症状改善，然后逐渐减量停用。

有颅内压增高症状者用20%甘露醇125～250ml静脉速滴，1～2次/d，约1周。

神经系统后发症，早期应用大剂量青霉素，并给予肾上腺皮质激素。钩端螺旋体性脑动脉炎患者，可同时选用扩血管药物或抗凝药物，以改善脑部血液供应和脑细胞代谢。注意支持疗法及水电解质平衡。

预后 :

临床表明早发现、早休息、早抢救和就地治疗“三早一就”措施，是提高治愈率减少病死率的关键。通过上述治疗，一般不留后遗症。

钩端螺旋体性脑动脉炎患者常有缺血性脑血管病的发作，尤其是短暂性脑缺血发作。部分患者因在发病时脑梗死面积大，而留有不同程度的后遗症。