先天性非溶血性黄疸

1.主要表现

自幼年起的慢性间歇性黄疸，可呈隐性；黄疸可以持续存在达老年，但是往往随着年龄的增长而逐渐减退。血清胆红素低于102.6μmol/L，一般小于51.3μmol/L，有昼夜或季节性波动，约1/3病例在常规检查时正常。可因疲劳、情绪波动、饥饿、感染、发热、手术、酗酒、妊娠诱发或加重黄疸。黄疸是新生儿时期的一种常见征象，一般认为其发生率在足月儿为50%～70%，而在早产儿则可能更高一些。黄疸可以是一个生理现象，也可以是多种疾病的一个重要症状，而未结合胆红素的过度升高可以引起胆红素脑病（核黄疸），可造成婴儿早期死亡或产生严重的后遗症。

2.新生儿生理性黄疸特点

（1）黄疸出现时间 在生后2～3天出现。

（2）黄疽程度 属轻度到中度黄染，呈浅杏黄色或黄红色带有光泽，进展缓慢。

（3）黄疸高峰时间 在生后4～5天。

（4）血清总胆红素值 一般足月儿不超过205．2μmol/L，早产儿不超过256．5μmol/L。

（5）黄疸消退时间 一般在生后7—10天左右，足月儿最长不超过2周；早产儿不超过4周。

（6）伴随症状 除黄疽外，无贫血或肝脾肿大等症状，婴儿一般情况良好。早产儿的黄疸出现时间可能迟一些，程度可重一点，消退时间也可晚一些。新生儿生理性黄疸的胆红素值可因民族、地区、围产期产妇的情况以及新生儿个体情况而不同。生理性黄疸一般不须治疗，只要提早喂养，供给足够的热量及液量，保持室内空气流通及光线充足，即可使黄疸程度减轻及消退加快。

大多数病例的黄疸轻微，血清总胆红素在22.1～51.3μmol/L,少数至85～102μmol/L或更高，主要为血中非结合胆红素升高，血清胆酸正常，其他肝功能试验正常（如ALTAST和γ-GT）。无溶血证据，红细胞脆性试验正常，尿胆红素阴性，粪中尿胆原量正常，尿中尿胆原量不增加。

1.影像检查

胆囊显影良好，胆囊造影可无异常。

2.苯巴比妥试验

苯巴比妥能够诱导肝脏微粒体葡萄糖醛酸转移酶的活性，促进非结合胆红素与葡萄糖醛酸结合，降低血浆非结合胆红素的浓度，口服苯巴比妥；服完药物后测定血浆胆红素的浓度，多数患者黄疸改善，血清间接胆红素明显下降，甚至可达正常；如系UGT1的完全缺如，所引起的黄疸则无效。

3.低热量饮食试验

2～3天内每天给予1674kJ（400kcal）饮食，若血浆间接胆红素值增加，大于100%或增加25.65μmol/L有诊断意义，恢复正常饮食后12～24小时降至基础水平，低热量饮食试验对本病的敏感性约80%特异性，几达100%饥饿引起Gilbert综合征患者血清胆红素升高，机制可能是多因素的与饥饿引起的下列改变有关：肝内胆红素配体和Z蛋白含量降低；血红素分解代谢增加；脂肪组织内脂解游离脂肪酸增加，引起胆红素游离和释放入循环；肠蠕动减弱胆红素肠肝循环增加。

4.间接胆红素测量

给Gilbert综合征患者示踪剂量的放射性核素标记的间接胆红素，并测定24小时后在血浆中存留的百分数，Gilbert综合征患者的数值比正常人增高。

5.肝脏活检

肝活检查无明显改变，偶可见少量脂肪性变，偶在终末性肝血管周围有脂褐素样色素沉着，肝穿刺取活体组织做胆红素葡萄糖醛酸转移酶活力，测定其活力较正常人明显减低，电子显微镜检查可见到肝细胞内的粗面内质网及其上的蛋白微粒，均显著减少滑面内质网则增加肥大。

凡具下列其中之一者，应考虑为病理性黄疸：黄疸在生后24小时内出现；总胆红素一般足月儿>205．2umol/L，早产儿>256．5umol/L；黄疸进展迅速，总胆红素每24小时升高的速度超过86umol/L；结合胆红素>26umol/L；黄疸持续时间延长（足月儿超过2周；早产儿超过4周），或生理性黄疸消退后又复出现，或进行性加重患者一般情况尚可，多无明显自觉症状；部分患者可伴有易疲劳、肝区不适、消化不良等。有时Gilbert综合征患者也可伴有轻度溶血性贫血。除偶见显性黄疸外，无异常体征，肝脾常不肿大。根据血清胆红素的浓度不同，可将本综合征分为轻型和重型。轻型较重型多见，血清胆红素低于85.5μmol/L；重型的血清胆红素大于85.5μmol/L，常在新生儿期即出现黄疸。

由于本病可与一些具有临床后果的疾病相混淆，而导致处理错误，因而临床确诊较为重要。下列几点高度提示Gilbert综合征：

1.慢性间歇性或波动性轻度黄疸，有发作诱因，可有家族史，一般状况良好，无明显症状。

2.体格检查除轻度黄疸外，无其他异常体征，肝脾多不大。

3.一般肝功能（ALT、AST、AKP、胆汁酸）正常，仅有血浆非结合胆红素增高水平的波动性升高。

4.无溶血性、肝细胞性、阻塞性黄疸证据。

5.肝组织病理学检查正常。

如在12～18个月内经2～3次随访，无其他实验室异常发现，即可诊断为Gilbert综合征。检测UGT1启动子内TATAA序列或基因有无突变有助于诊断。

一般不需要特殊治疗，但是应注意避免导致黄疸加重的诱因。

苯巴比妥和其他能诱导UGT1活性药物：口服苯巴比妥、格鲁米特、氯贝丁酯（祛脂乙酯）1周后血清间接胆红素会降至正常，其机制可能为胆红素廓清加速（由于酶诱导）和胆红素转换率减低，但仅有暂时性效果，苯巴比妥可以增加Y蛋白的合成，可增加葡萄糖醛酸转移酶的活力，而促进肝细胞的结合功能以降低高非结合胆红素血症。