胃类癌瘤

概述 :

胃类癌是起源于胃黏膜嗜铬细胞(APUD细胞)的恶性肿瘤，属于神经内分泌肿瘤，胃类癌与其他胃恶性肿瘤比较，有不同的组织学、病理学和生物学特征。与胃癌相比其恶性程度相对较低。胃类癌首先由Askanazy于1923年经尸检报道，Soga于1972年报道了首例术前经内镜活检证实的类癌。胃类癌罕见，近20年来胃类癌的发病率增加。

病因 :

Modlin统计胃类癌已由占所有胃肿瘤的0.3%增加至0.54%，占所有类癌的2～6%。高胃泌素血症者诊断率增加更明显，可能与抑酸药物(如H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂)的长期应用导致低胃酸、高胃泌素血症有关。同时也可能与现代诊断技术进步使该病的确诊率提高有关。有资料证实，高胃泌素血症超过4个月可引起肠嗜铬样细胞(ECL)增生，进一步可引发胃黏膜的类癌。

临床表现 :

胃类癌的临床表现与胃癌相似，一般不具有特征性。上腹部疼痛是最常见症状，其次为呕血、黑便、体重减轻、贫血、恶心和呕吐。胃类癌的临床表现多变，且常伴有其他消化道疾病、内分泌疾病以及自身免疫性疾病等，且可与慢性萎缩性胃炎、消化性溃疡、胃癌、甲状腺功能减退症、糖尿病、食管癌、前列腺癌、克罗恩病及脑血管动静脉畸形等疾病并存。Gough等回顾性分析36例胃类癌的临床症状，其中72%有贫血(恶性贫血58%)、69%有腹痛、11%有类癌综合征。在伴随疾病中，慢性萎缩性胃炎占67%、甲状腺功能低下占39%、糖尿病占19%、阿狄森病占6%、甲状旁腺功能亢进占6%。也有少数患者无任何临床症状，只是在手术中或内镜检查时意外发现。

Hakan等将胃类癌分为4种类型：

1.Ⅰ型：伴A型慢性胃炎型。为常见类型，大约占65%。肿瘤主要发生在胃底、胃体部黏膜，有A型慢性萎缩性胃炎或恶性贫血伴胃窦部G细胞增生而致高胃泌素血症。病灶大多为直径小于1.0cm的多发性息肉样病变，肿瘤生长缓慢，很少发生淋巴或血行转移，恶性度较低，治疗后5年生存率在95%以上。

2.Ⅱ型：又称散发型，是目前临床报道最多的类型，约占21%。肿瘤发生在胃窦部小弯黏膜，很少并发慢性萎缩性胃炎和高胃泌素血症。病灶多数是直径大于2.0cm的单发孤立结节，尿中组织胺排泄增加，内分泌症状明显。进展期多有转移，其中淋巴转移为55%～80%，血行转移为20%～30%，恶性病较高。

3.Ⅲ型：为伴Ⅰ型Zollinger-Ellison综合征型。此型可能有染色体11q13位点丢失。多发生在胃底黏膜，慢性萎缩性胃炎常较轻微，高胃泌素血症明显。其恶性度及预后介于Ⅰ、Ⅱ型之间。

4.Ⅳ型：为伴胃内其他罕见内分泌肿瘤型，如G细胞瘤、神经内分泌癌、内外分泌混合瘤等，癌组织仅含有少量内分泌细胞者不包括在本型中。这类肿瘤恶性程度低，发展缓慢，但肿瘤组织分泌的各种激素所引发的相应症状明显。国内外学者对上述分型中的Ⅰ、Ⅱ型基本持相同意见，对其他的类型认识不够统一。也有国内学者将胃类癌分为三型，把伴有Zollinger-Ellison综合征或多发性内分泌腺瘤Ⅰ型综合征的胃类癌归为第Ⅲ型。但是无论持何种分型观点，均认为由胃泌素血症诱发的胃类癌是一种良性行为的或低度恶性的肿瘤，常表现为多发性小肿瘤，而其他类型胃类癌恶性度较高，常伴有转移。淋巴结、肝脏和骨骼是常见的转移部位。

检查 :

实验室检查：

类癌患者的血清癌胚抗原(CEA)罕有升高，因此，一个CEA正常的胃癌患者应考虑到类癌的可能。65%的患者血清胃泌素值升高，在血清胃泌素值正常的患者中，约66%的肿瘤＞2.0cm，提示这种类癌的恶性度大。尿检中可发现大量的5-HTP，同时也可查到少量的5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)，即尿中5-HTP与5-HIAA比率增加，此为胃类癌的特征性尿检表现。

其他辅助检查：

1.X线检查  X线检查对黏膜下类癌的诊断价值较小，对息肉状类癌的检出有效。对于2cm以上的息肉状类癌，胃肠钡餐可见圆形或卵圆形充盈缺损，有时在阴影中央有凹陷，当发现环堤状充盈缺损，其边缘整齐锐利，周边分界清楚如刀切样，中央部龛影相对比较规则，应考虑为类癌的可能。Balthazar等将其X线表现归纳为孤立壁内性充盈缺损型、多发性胃息肉型、大溃疡型和息肉样腔内肿瘤型4型。

2.胃镜检查  Nakamura对8例胃类癌胃镜直观所见的特点做如下描述：呈息肉状改变，多见于胃底、胃体，突起多数无蒂、个别有蒂，单发者多，呈灰白色至粉红色，外表为正常黏膜覆盖。光滑圆形黏膜下肿块伴有不规则的凹陷性红斑或溃疡是胃类癌的特征性表现，于此处取活检阳性率高。胃恶性类癌的胃镜下表现很难与胃癌相鉴别。胃镜结合活检是诊断类癌的最佳工具，对常规活检不能确诊的病人，可采用内镜下黏膜切除活检。Giovannini报道，超声内镜可在术前提供黏膜下类癌的位置和向周围浸润情况。

3.核素扫描  核素扫描近年来已用于临床类癌的定位诊断，可检出B超和CT不能显示的微小病灶，其阳性率达80%～90%。放射标记的生长抑素类似物有助于确定肿瘤的位置和侵犯深度。

4.其他检查  B超、CT、磁共振成像检查对肝脏原发或转移性癌诊断有指导意义。CT很少能够发现原发胃类癌，仅有助于判断是否有淋巴结和肝脏转移。B超引导下肝穿刺或腹腔肿块穿刺活检，可帮助明确诊断。而腔内B超或超声内镜检查，可同时对肿瘤大小、组织侵犯深度、淋巴结有无转移作出诊断。

诊断 :

1.低分化腺癌，恶性度大的胃类癌之病理类型大多为溃疡浸润型，诊断易与低分化腺癌混淆，鉴别诊断需要靠病理电镜检查、嗜银染色以及免疫组化染色。胃低分化腺癌，细胞呈片巢状或不规则腺管状和乳头状排列，细胞大小极不一致，有较多的核分裂相和坏死，胃类癌细胞大小基本一致，核分裂相和坏死少见。低分化腺癌嗜银染色呈阴性反应，但有文献报道大约不到10%的胃类癌患者嗜银染色亦呈阴性反应，故对这类患者需要进一步靠免疫组化染色进行鉴别。

2.胃神经内分泌癌，鉴别需靠病理诊断，胃神经内分泌癌的瘤组织易广泛浸润，瘤细胞多呈片巢状排列，细胞为小梭形，胞浆少，形态似燕麦样有核分裂象和坏死。免疫组化染色可发现神经内分泌细胞达50%以上。

3.中肠的类癌  尿检出现高浓度的5-HIAA，而属于前肠类癌的胃类癌患者尿中5-HIAA含最较低。

治疗 :

胃类癌属交界性肿瘤的范畴，治疗原则应同胃癌，一经确诊应早期手术治疗。术式选择应根据组织分化程度、单发或多发、肿瘤大小、浸润范围、生物学行为而定。常用的方法有：

1.内镜下电灼切除术  Ⅰ型胃类癌生物学行为多属良性，很少进展，甚至可以自行消失。因此，对伴有慢性萎缩性胃炎的多中心微小(仅几毫米)类癌，反复胃镜检查即可。直径1.0～1.5cm的Ⅰ型胃类癌可在内镜下行电灼切除术。直径1～2cm者属低度恶性，如果组织学检查无胃壁深层浸润亦可行电灼切除术。内镜下电切术对其他型单发胃类癌应限于1cm以下，不管是否合并MEN-Ⅰ或ZES。强调术后定期内镜监测随诊，以防复发。

2.胃窦切除术?高胃泌素血症可引起ECL细胞增生和类癌形成，胃窦切除术可使升高的胃泌素降至正常，降低肿瘤进展的危险性。Hirschowitz报道了3例恶性贫血、高胃泌素血症和多中心胃类癌的病人，胃窦切除术后血清浆胃泌素水平均降至正常。术后胃镜加活检随访12～18个月均见微类癌灶，21～30个月活检发现类癌和ECL细胞增生完全消失。尽管血浆胃泌素水平降至正常，胃底多发类癌在术后23个月仍可进一步发展。因而，胃窦切除术适用于早期病变，较大的原发病变伴有结节增生者应行全胃或胃次全切除术。术后定期胃镜随访。

3.胃类癌局部切除术?此术式适用于病变直径小于2cm，尚未侵及浆膜，无淋巴结转移者，可距肿瘤边缘2～3cm行局部切除术。

4.姑息性胃切除  胃恶性类癌发生肝多发转移时，仍可切除原发病灶。

5.胃癌根治术及全胃切除术适用于肿瘤直径＞2cm，浆膜受侵或区域淋巴结转移的低分化或未分化者，或病变呈弥漫性、多发性。胃泌素瘤合并致命性溃疡，探查未发现原发病灶者，也可行全胃切除术。

Christopher提出了胃类癌诊断治疗模式，对病变小于1cm且数量小于3～5个的Ⅰ型和Ⅱ型胃类癌，可行内镜下息肉切除术，术后每6个月复查1次胃镜，若有复发则行胃窦切除或局部切除术。病变大于1cm且数量大于5个的Ⅰ型和Ⅱ型胃类癌行胃窦切除或局部切除术，术后每6个月复查1次胃镜，若有复发则行全胃切除术。Ⅲ型胃类癌常有局部淋巴结或肝脏转移，应行胃癌根治术。

手术中必须探查肝脏，注意有无转移灶。对肝局限性转移者，根据情况行转移灶切除术、肝叶或半肝切除术，而对多发性病灶或巨大病灶不能切除者，可试用肝动脉插管化疗、皮下埋置化疗泵、肝固有动脉结扎或肝动脉栓塞、冷冻治疗，以减轻病人痛苦，延长生存时间。术前应用生长抑素类似物可预防类癌危象的发生。

预后 :

胃类癌一般生长缓慢，患者确诊后生存时间较长，胃类癌总的5年生存率约52%。患者的预后取决于病变的组织学特征，病理学类型，是否有远处转移，外科手术切除的范围，临床症状的轻重及患者的一般情况。有转移、非典型性组织学表现、侵及浆膜和肿瘤大于2cm均是预后不良的指标。病变局限者5年存活率可达90%左右，局部转移者5年存活率约23%，有远处转移、肿瘤大，有类癌综合征者预后不良，多在两年内死亡。种族、性别和年龄对生存率影响不明显。